Що активує MLCK?

MLCK зазвичай активується прибл²⁺ вивільнення з саркоплазматичного ретикулуму (SR) або ендоплазматичного ретикулуму і фосфорилює регуляторний легкий ланцюг молекулярного мотора міозину II, що є достатнім для ініціації скорочення в гладких м’язах або для посилення сили та швидкості скорочення в скелетних м’язах.

Механізм активації MLCK Ca2+. У стані спокою [Ca2+]i CaM, ймовірно, містить два іони Ca2+, зв’язані з C-кінцевими ділянками, і прив’язаний до MLCK через цей домен, але фермент неактивний, оскільки аутоінгібіторний домен маскує активний центр.

Активність MLCK безпосередньо залежить від Ca–кальмодулін, як показано на малюнку 3.8. 8. Кальмодулін активує MLCK, коли він зв'язує Ca2+. Це зв'язок між цитозольним [Ca2+] і ініціацією сили в гладких м'язах.

Кінази, які можуть впливати на MLCK, включають протеїнкіназу А (PKA; Garcia et al., 1996, 1997; Verin et al., 1998a), PKC (Garcia et al., 1997; Sanders et al., 1999), PAK (Chew et al., 1998), Src (Birukov et al., 2001) і Ca2+/CaM-залежна протеїнкіназа II (CaMKII; Cai et al., 2008; Verin et al., 1998a).

Фермент у місці зв’язування міозину називається АТФ-азою. Енергія, що виділяється під час Гідроліз АТФ змінює кут головки міозину у «зведене» положення. Тоді головка міозину знаходиться в положенні для подальшого руху, володіючи потенційною енергією, але ADP і Pi все ще приєднані.

Кіназа легкого ланцюга міозину зі скелетних м’язів регулює АТФ-залежну взаємодію між актином і міозином шляхом зв'язування з актином. Mol Cell Biochem.

Ці дані показують, що у фазових гладких м'язах інгібування MLCK призводить до збою скорочень, незважаючи на нормальну електричну активність і перехідні процеси Ca2+.