Які захворювання пов'язані з коннексином?

Мутації в генах коннексину людини (Cx) пов’язані із захворюваннями, які ми назвали коннексинопатіями. До таких спадкових розладів відносяться несиндромальна або синдромальна глухота (Cx26, Cx30), хвороба зуба Шарко Марі (Cx32), окулодентопальцева дисплазія та кардіопатії (Cx43) і катаракта (Cx46, Cx50).24 травня 2016 р

Захворювання шкіри, пов'язані з мутаціями гена коннексину. BPS: синдром Барта-Памфрі, EKV: вариабельна еритрокератодермія, HED: гідротична ектодермальна дисплазія, HID: hystrix-like ihthyosis–глухота, KID: кератит–ichthiosis–глухота, ODDD: oculodentodigital dysplasia, PPK: palmoplantar keratoderma, VS: Vohwinkel syndrome мене.

Асоційовані із захворюванням мутації в генах коннексину може порушувати GJIC різними способами, що призводить до різноманітних фенотипів. Ці мутації можуть призвести до утворення аберрантних напівканалів, що дозволяє неконтрольоване проходження молекул через плазматичну мембрану.

Cx43 є найбільш рясно вираженою ізоформою в серці. Він локалізується на інтеркальованих дисках між міоцитами передсердь і шлуночків і з’єднує сусідні кардіоміоцити (54, 55). Мутації в Cx43 були причетні до ішемії міокарда, кардіоміопатії та серцевої недостатності (56–58).

Передбачається наявність напівканалів сприяють прозапальним ефектам шляхом вивільнення АТФ, аденозину, глутамату та інших біологічно активних молекул, що призводить до нейрогліального запалення. Модуляція геміканалів Cxs стала багатообіцяючим терапевтичним підходом.

Рецесивні мутації в гені коннексину-26 є найчастішою причиною спадкової глухоти у людини. Приблизно 1 з 30 людей є носіями, і їх мутації можуть призвести до втрати слуху в пізньому віці. Коннексин-26 бере участь у транспортуванні K+ в епітелії, що підтримує сенсорні волоскові клітини вуха.

Кілька досліджень відзначили участь щілинних з’єднань у розладах ЦНС, у тому числі цереброваскулярні захворювання, такі як ішемія головного мозку та крововилив у мозок [12], [13], [14], нейродегенеративні захворювання, такі як хвороба Альцгеймера та хвороба Паркінсона [15], [16], епілепсія [17], [18] та пухлини мозку [19], [20].