Що пригнічує карбамоїлфосфатсинтетазу?

У бактерій лише з однією карбамоїлфосфатсинтетазою (наприклад, E. coli) активність ферменту пригнічується піримідинові нуклеотиди і стимулюється проміжними продуктами шляху біосинтезу аргініну.

Дефіцит карбамоїлфосфатсинтетази 1 спричинений генетичні мутації, також відомі як патогенні варіанти. Генетичні мутації можуть бути спадковими, коли батьки передають їх своїм дітям, або вони можуть виникати випадково, коли клітини діляться.

Маленька молекула H3B-120 може інгібувати численні метаболічні шляхи, пов’язані з CPS1, які підтримують ріст пухлини, включаючи детоксикацію аміаку, синтез піримідину та синтез поліаміну.

Було показано, що карбамоїлфосфатсинтаза з печінки щурів і жаб, яка зазвичай залежить від N-ацетил-1-глутамату (на основі Km і фізіологічних концентрацій) як активатора, активується високі концентрації N-ацетил-1-аспартату.

В даний час не існує ліків від дефіциту CPS1. Лікування складається з дотримання дієти для обмеження вироблення аміаку разом із ліками та добавками, які забезпечують альтернативні шляхи виведення аміаку з крові.

Оскільки карбамоїлфосфат також є субстратом для біосинтезу аргініну, деякі бактерії (наприклад, B. subtilis) містять дві карбамоїлфосфатсинтетази. Один інгібується аргініном, а інший — піримідиновими нуклеотидами.

Карбамоїлфосфатсинтетазна реакція відбувається за рахунок двох молекул АТФ і по суті незворотній. Людський ген, що кодує CPS1, був картований у хромосомі 2 [53], і було повідомлено про компіляцію 222 молекулярних змін [54].