Що роблять рецептори Dreadd?

Рецептори DREADD можуть бути введені в нервову тканину за допомогою ряду стратегій передачі генів, дозволяючи тимчасові та повторювані втручання в динаміку мозку після застосування інертних екзогенних лігандів, наприклад клозапін-н-оксид (CNO). 25 лютого 2016 р.

Інгібуючий ефект hM4Di-DREADD є в результаті стимуляції CNO і, як наслідок, активації калієвих каналів внутрішнього випрямлення G-білка (GIRK). Це викликає гіперполяризацію цільової нейронної клітини і, таким чином, послаблює подальшу активність.

Можливо, найбільшою перевагою DREADD для поведінкової нейронауки є здатність маніпулювати системами мозку шляхом системної ін’єкції активуючого ліганду, що є «дистанційним контролем» нейронної активності (Rogan & Roth, 2011).

Хемогенетичні інструменти на основі дизайнерських рецепторів, виключно активованих дизайнерськими препаратами (DREADD), зараз широко використовуються нейробіологами для визначити схеми та клітинні сигнали, які визначають поведінку, сприйняття, емоції, вроджені потяги та рухові функції у різноманітних видах від мух до нелюдських приматів.

Рецепторно-лігандні взаємодії є основним класом білок-білкових взаємодій і відіграють важливу роль у багатьох біологічних процесах, таких як метаболізм, нейротрансмісія та шляхи передачі клітинного сигналу.

Оптогенетика має набагато кращий часовий контроль. Однак легкі пологи утруднені. Це може призвести до недостатньої кількості уражених клітин, щоб вплинути на поведінку. Останнього можна уникнути за допомогою DREADD.

Gi-DREADDs передає сигнал через Gαi/o G-білок і пригнічує нейрональну передачу сигналів шляхом інгібування аденілатциклази та виробництва цАМФ нижче. На даний момент існує два Gi DREADD на основі мускаринових рецепторів людини, hM2Di і hM4Di, і Gi DREADD на основі людського κ-опоїдного рецептора, що називається KORD (або KORDi).